國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所褚志斌副研究員帶領曾仁志博士後研究員及研發團隊針對攝護腺癌轉移進行研究發現，若能有效活化ROR2基因或提高ROR2基因的表達量，將可抑制並預防攝護腺癌轉移，提高患者存活率與生活品質。因此對攝護腺癌細胞來說，ROR2是一個鬼滅基因，可以阻絕癌細胞的轉移。此項研究已發表於國際期刊Cell Death & Disease （2020;11:376）。

攝護腺癌是全世界男性第二常見的癌症。東亞地區攝護腺癌罹患率雖低於歐美，但過去四十年來，台灣攝護腺癌罹患率有逐年緩慢增加的趨勢，目前位居台灣十大癌症排名第6位以及男性癌症的第3位。男性隨著年紀增長，罹患攝護腺癌的機率會快速攀升，是邁入高齡社會的台灣健保體系須面對的老年醫療問題。

治療癌症最棘手的問題之一即是癌症的轉移，會大幅度降低患者存活率。攝護腺癌最常轉移到骨頭，也許是調控骨骼發育相關的基因之中，潛藏著能影響攝護腺癌轉移過程的重要基因。找出這種新的抗癌基因，將像鬼滅之刃一樣，阻絕攝護腺癌的轉移、提升患者的存活率。

褚志斌博士研究團隊經過分析，注意到在胚胎過程中調控骨骼發育的重要基因：ROR2。ROR2參與了骨頭與軟骨的發育跟生長，在胎兒發育過程中高度表達，出生後表達量降低。如果ROR2基因產生特定突變，會導致短趾症或臉部骨骼發育異常等骨頭發育的疾病。透過基因微陣列的資料分析以及患者組織切片染色分析發現，攝護腺癌ROR2的基因跟蛋白質在攝護腺腫瘤中的表現量，遠低於周邊正常攝護腺上皮組織；而轉移的攝護腺癌腫瘤中的ROR2表達量又比原發性攝護腺癌的ROR2表達量更低。這觀察顯示ROR2可能是新的抗癌基因。研究團隊接續透過細胞、動物實驗與臨床檢體分析發現，若提高ROR2的表現量，會明顯抑制攝護腺癌的轉移與侵襲。

團隊進一步利用國衛院獨有的高通量西方墨點微陣列（Micro-Western Array）蛋白質高通量分析平台，更發現攝護腺癌細胞透過抑制ROR2的表現，並經由PIAS3-PI3K-AKT2的訊息傳遞路徑，確實會促使攝護腺癌的轉移。研究團隊先前的研究已發現天然物—咖啡酸苯乙酯（caffeic acid phenethyl ester, CAPE）可有效地活化ROR2受體，未來將開發攝護腺癌新藥，期待能提供攝護腺癌患者一個新穎治療的選擇。

研究成果論文：https://www.nature.com/articles/s41419-020-2587-9#citeas

臨床攝護腺癌患者存活率分析發現，ROR2基因表現量較高的患者，其有較低的復發機率且預後比較好。更同時發現ROR2是攝護腺癌的一個新的抑癌因子（tumor suppressor），攝護腺癌細胞透過抑制ROR2的表現，並經由PIAS3-PI3K-AKT2的訊息傳遞路徑，促使攝護腺癌的轉移。